Des anticorps dirigés contre les protéines natives de Mycobacterium tuberculosis peuvent détecter les patients atteints de tuberculose pulmonaire

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 12685 (2023) Citer cet article

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Des tests précis au point d'intervention (POCT) sont essentiels à la gestion de la tuberculose (TB). Cependant, le diagnostic actuel basé sur les anticorps montre une faible spécificité et sensibilité. Pour trouver des antigènes candidats appropriés pour le diagnostic de la tuberculose par anticorps, nous avons évalué la réactivité des IgG aux protéines de Mycobacterium tuberculosis chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire (PTB). Nous avons utilisé les principales protéines sécrétées, telles que Rv1860, Ag85C, PstS1, Rv2878c, Ag85B et Rv1926c, directement purifiées à partir de M. tuberculosis. Lors du premier dépistage, nous avons constaté que les taux d'IgG étaient significativement élevés chez les patients atteints de PTB uniquement contre Rv1860, PstS1 et Ag85B parmi les antigènes testés. Cependant, les PstS1 et Ag85B recombinants d'Escherichia coli (E. coli) n'ont pas pu distinguer les patients atteints de PTB et les témoins sains (HC). Le Rv1860 recombinant n’a pas été vérifié en raison de sa faible expression. Ensuite, les 59 patients confirmés atteints de PTB de l'hôpital universitaire général Soetomo de Surabaya, en Indonésie, et de 102 HC ont été testés pour Rv1860 et Ag85B uniquement en raison du faible rendement du PstS1 de M. tuberculosis. L'analyse ROC utilisant Ag85B natif et Rv1860 a montré une aire sous courbe acceptable pour le diagnostic, qui est de 0,812 (IC à 95 % 0,734-0,890, p < 0,0001) et de 0,821 (IC à 95 % 0,752-0,890, p < 0,0001). Cette étude indique que la prise en compte de la structure native des protéines est essentielle dans le développement du POCT de la tuberculose par un diagnostic basé sur les anticorps.

La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse dont l'incidence, la prévalence et la mortalité sont élevées. À l’échelle mondiale, il y a eu 10,6 millions de cas de tuberculose en 2021. De plus, en 2021, il y a eu 1,6 million de décès, y compris des patients tuberculeux comorbides avec le VIH/SIDA. Le nombre de décès parmi les personnes séronégatives était d'environ 1,4 million, tandis que celui des personnes séropositives était de 187 0001,2,3. La même année, il a également été signalé que les 30 pays les plus touchés par la tuberculose étaient principalement des pays en développement, qui représentaient 87 % des nouveaux cas de tuberculose dans le monde3. Sur la base de ces données, la tuberculose reste un problème de santé majeur dans le monde. Des tests de dépistage de la tuberculose sur le lieu d'intervention précis, mais peu coûteux et simples, sont demandés dans les pays d'endémie tuberculeuse afin de contrôler cette maladie mortelle à l'échelle mondiale.

La sensibilité et la spécificité des outils de diagnostic commerciaux précédemment établis sont discutables en raison de leurs résultats incohérents dans le diagnostic de la tuberculose. De plus, la méthode récente de diagnostic de la tuberculose présente certaines limites. La culture de M. tuberculosis dans le système Löwenstein-Jensen (LJ) ou BACTEC™ MGIT™ 960 prend du temps, tandis que les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) comme GeneXpert MTB/RIF sont coûteux. De plus, l’OMS (2015) ne recommande pas l’utilisation du test cutané à la tuberculine (TST) et du test de libération d’interféron gamma (TLIG) pour diagnostiquer la tuberculose active. De plus, le TLIG et le TCT ne peuvent pas prédire le risque de progression de la tuberculose chez un individu4,5. Cependant, la réponse immunitaire des patients atteints de tuberculose pulmonaire (TB) a le potentiel de suivre la progression de la tuberculose.

Des études antérieures suggèrent qu'une personne asymptomatique produit des anticorps contre les antigènes de Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) en petites quantités. En revanche, les patients tuberculeux actifs présentent des titres d’anticorps accrus5,6,7. Ainsi, la détection du profil de réponse immunitaire des patients contre les antigènes de M. tuberculosis est un moyen raisonnable de diagnostiquer à la fois la tuberculose active et la progression de la tuberculose à partir d'une infection tuberculeuse latente (LTBI).

Les infections bactériennes peuvent activer l’immunité cellulaire et la sécrétion d’anticorps par les plasmocytes pour combattre l’infection. Des données antérieures ont montré que les patients atteints de PTB présentaient une augmentation des titres sériques d'immunoglobulines contre les antigènes mycobactériens ; seuls 10 % environ n'ont montré aucune augmentation8,9. Cependant, les tests sérologiques développés précédemment ont fourni des résultats incohérents avec des valeurs de sensibilité et de spécificité très variables. En conséquence, les tests de sérodiagnostic disponibles dans le commerce n’ont pas été recommandés pour détecter la tuberculose3,4.